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    毒性筛检未针对非白人群体 抗癌药变催命符 患癌医生不治(图)


    弟兄和死者儿子(右)手持卡普尔遗照。(CBC)

    安省伯灵顿市一位被诊断出患上结肠癌晚期的医生卡普尔(Anil Kapoor),服用的抗癌药却成了他的催命符,令原本还有数年的存活时间缩短至几周,而追根溯底,是服用这种抗癌药的筛检程序对非白人群体带来隐忧。

    医生表示,令这位58岁的医生加速死亡的不是癌症,而是他常用的抗癌药物氟尿嘧啶(5-FU),这种药物本应有助于挽救他的生命。

    5-FU这款药物自上个世纪70年代起就已开始使用,用于治疗多种癌症,包括结肠癌、胃癌、乳腺癌和子宫颈癌,但可能对某些患者产生毒性。为此一些省份现在在使用这种药物之前,都要先对病人进行预先筛检,看看病人是否出现可能导致严重疾病甚至死亡的基因变异。

    但这样的筛检并非百分百可靠。专家表示,一些病人通过了筛检,但最后还是因为5-FU药物而生病或死亡。

    卡普尔医生就属于此种情况,他经过了预先筛选,一切顺利,可以接乖炝物。但在他第一次也是唯一一次服药后几天,他的身体状况就由原本还可以工作的状态,变成了卧床不起。

    卡普尔医生的弟弟斯科特(Scott Kapoor)表示:「他开始呕吐,感到极度恶心。然后在24小时内,他的口腔和喉咙出现发炎,无法吞咽任何东西,而且还出现严重的腹泻。」

    仅仅3周之后的2月28日,卡普尔去世,尸检报告显示,他有一个未包含在预筛选中的基因变异。而卡普尔的家人惊讶地发现,之所以出现这样的疏漏,极大的可能是因为卡普尔并不是纯种的白人,因为目前的预筛检程序所依据的研究,基本上排除了非白人人群。而这是一个广泛存在于北美和世界其他地区的医学研究问题。

    斯科特说:「我们对加拿大竟然允许这种事情发生感到震惊。」

    卡普尔和他的两位兄弟都是医生,卡普尔本人是咸美顿圣约瑟夫医疗中心医院的泌尿科医生和移植主任,斯科特是一名急症室医生,另一个兄弟苏尼尔(Sunil Kapoor)是一位麻醉师。斯科特表示,即使拥有丰富的医学知识,他们也从未听说过5-FU的风险,因为癌症治疗非常专业。

    在阿尼尔去世后,兄弟俩一直在搜寻医学期刊,并与加拿大和世界各地的研究人员交流,以找出为什么医疗系统为何没能采取更多措施来告知和保护患者。他们发现,许多省份都会检查4种被认为最常见的基因变异。

    著名的梅奥诊所研究人员奥弗尔(Steven Offer)一直在研究会增加5-FU毒性反应的遗传因素。理想情况下,医疗系统应该预先筛检所有最少50种可能导致致命反应的基因变异,这被称为全基因组定序。

    但这种情况在加拿大并没有发生。奥弗尔认为,这可能是由于成本和基础设施的不足所造成。加拿大卫生部对于预筛检的情况以及针对患者服用5-FU所面临的风险问题,没有做出回覆。

    奥弗尔说,问题在于最常用的4种变异识别预筛检,大多适用于白人患者,这使得其他族群更加脆弱。对大量的癌症患者只进行4种基因变异的预筛检,可能会导致假阴性结果,就像卡普尔得到的结果一样。

    卡普尔死后,家人对他进行了全基因组定序,专家证实他携带一种基因变异,可能会导致对5-FU产生致命反应。根据目前的医学研究,这种变异被认为非常罕见的,而这种变异不属于预筛选过程的一部分。

    安省卫生厅四月份发布的一份临床医生指导文件指出了这个问题,「由于缺乏关于种族/族裔群体中更容易发生变异的有力证据,导致基因测试在很大程度上有利于白人群体。」

    根据美国2020年《肿瘤学》杂志的一篇文章,「在美国,每1000名接受5-FU或卡培他滨(Capecitabine,含有5-FU的药丸)治疗的患者,就有10名患者死于治疗相关毒性。」

    另一项研究对北美、亚洲和欧洲收集的1.4万名患者进行了分析,发现具有某些基因变异的患者中,有2.3%死于5-FU毒性,而没有这些变异的患者中这一比例为0.1%。

    加拿大卫生部的不良反应网站显示,自1975年以来,已有超过330例因处方中含有5-FU的患者死亡的报告。

    自2011年以来,有56例致命不良反应的报告与卡培他滨有关。目前尚不清楚其中有多少死亡是由于5-FU、药物组合或基因变异的存在造成的。

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